PROTEIN INTERACTIONS IN RATIONAL APPROACHES FOR MEDICINAL INNOVATIVE DRUGS

Responsables(s) :	Financement(s) :
Fabrice FLEURY, Professeur Stéphane TELETCHEA, Maître de conférences Sylvain Collet, Professeur, CEISAM

Début du projet : 01/02/2016
Fin du projet :

L’UFIP participe au projet selon deux axes :

D’une part, dans le cadre de l’axe PPI RhoA, il consiste à développer des petites molécules en tant qu’inhibiteurs spécifiques de l’interaction GEF/GTPase de Rho. Leur conception rationnelle s’appuiera sur les informations mécanistiques et structurales de cette interaction grâce à un large éventail de méthodes de simulation par modélisation moléculaire, ce qui permettra d’améliorer la compréhension du (ou des) site(s) RhoGEF essentiels à l’activation de ces GTPases. Cette stratégie sera d’abord appliquée au couple Arhgef1/RhoA que nous avons récemment identifié comme cible pertinente pour le développement de nouveaux traitements contre l’hypertension et l’athérosclérose.

D’autre part, dans le cadre de l’axe PPI Rad51, il consiste à développer de nouveaux inhibiteurs de Rad51 spécifiques des interfaces protéiques autour d’une molécule matrice découverte par une équipe japonaise, le DIDS (4,4′-Diisothiocyano-2,2′-stilbene disulfonic acid). Ces travaux pourraient permettre d’ouvrir de nouvelles perspectives en terme de développement d’agents sensibilisateurs aux thérapies anticancéreuses mais également en terme de compréhension du mécanisme de réparation de l’ADN par recombinaison homologue.

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