Nouveaux rôles de l’ostéoprotégérine dans la pathogenèse de l’ostéosarcome : de l’initiation tumorale à la dissémination métastatique
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- Début du projet : 01/09/2026
- Fin du projet : 01/09/2029
L’ostéosarcome est la principale tumeur osseuse primitive pédiatrique maligne avec un taux de survie qui reste faible en cas de métastases. Nos travaux ont établi que la signalisation RANKL était impliquée à plusieurs niveaux dans le développement de l’ostéosarcome et sa dissémination métastatique. Ainsi, l’expression relative des récepteurs de RANKL, RANK et OPG, dans la cellule tumorale est reliée à ses capacités métastatiques. D’autres travaux ont observé, chez la souris âgée invalidée pour l’OPG, le développement d’ostéosarcomes avec une forte incidence. Les premières études des cellules mises en cultures à partir de ces tumeurs ont établi qu’elles étaient hautement métastatiques et majoritairement tétraploïdes, état instable associé au développement tumoral. La question de l’implication de l’OPG dans la pathogenèse de l’ostéosarcome et dans sa dissémination métastatique s’est alors posée constituant la base du projet. Les hypothèses sont d’une part que dans le lignage mésenchymateux l’absence d’OPG affecte la division cellulaire et favorise la tétraploïdie avec un risque élevé de conversion tumorale, et d’autre part que certains clones au sein de ces tumeurs expriment stablement un phénotype pro-métastatique. Les objectifs du projet sont de décrypter l’origine du développement de ces tumeurs chez les souris Opg-/-, et les modalités moléculaires sous-jacentes à leurs fortes capacités métastatiques. Les résultats attendus sont la démonstration d’un nouveau rôle de l’OPG dans l’initiation de l’ostéosarcome impliquant la tétraploïdie, et la caractérisation de nouveaux marqueurs pro-métastatiques d’intérêt diagnostique et thérapeutique.
Consortium : Inserm,Sorbonne Université (Frédéric Lézot) / Nantes Université, CNRS (Dominique Heymann)
Personnes impliquées : Javier Muñoz-Garcia, Marie-Francoise Heymann, Denis Cochonneau, Emilie Ollivier
