Diversité des ostéoclastes dans l'inflammation chronique
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- Début du projet : 02/09/2023
- Fin du projet : 01/07/2026
Les ostéoclastes, cellules myéloïdes responsables de la résorption osseuse, sont largement considérés comme une population unique spécifiquement dédiée à cette fonction. Les pathologies liées aux ostéoclastes sont donc traitées en ciblant la résorption osseuse, ce qui n’est pas toujours satisfaisant et peut entraîner des effets secondaires importants. De façon surprenante, bien que les cellules myéloïdes soient connues pour leur diversité phénotypique et fonctionnelle, une telle diversité reste très peu explorée pour les ostéoclastes. Caractériser cette diversité pourrait conduire à une meilleure compréhension de ces cellules et de leur dérégulation dans les maladies liées à la destruction osseuse, comme l’ostéoporose et les maladies inflammatoires chroniques. DIVOS a donc eu pour objectif de caractériser la diversité des ostéoclastes dans divers contextes physiopathologiques. La diversité des ostéoclastes a été analysée par des techniques d’analyse transcriptomique de pointe, par analyse de leur phénotype et par des tests fonctionnels sur des modèles d’ostéoporose, d’arthrite et de maladie de Crohn. Dans ces 3 contextes pathologiques, DIVOS a permis d’établir que les ostéoclastes changent et participent à des fonctions plus larges que la résorption osseuse. En particulier, l’implication des ostéoclastes dans le contrôle des réponses inflammatoires a été démontré à la fois in vitro et in vivo, confirmant qu’elles sont bien des cellules de l’immunité innée, comme les autres cellules myéloïdes. DIVOS a permis de décrypter de nouvelles voies de régulation de la différenciation et de la fonction des ostéoclastes, en particulier en contexte pathologique.
