| Doctorant : |
Gaëlle SAADE
|
| Directeur de thèse : |
Stéphane SUPIOT ,
Professeur - Praticien Hospitalier Université |
| Encadrant : |
Vincent POTIRON ,
Chargé de recherche Institut de Cancérologie de l'Ouest |
| Encadrant : |
Axelle RENODON-CORNIERE ,
Chargée de recherche CNRS |
| Financement : |
Ligue contre le Cancer |
| Date de la soutenance : |
jeudi 12 décembre 2024, 13h30 |
| Modalité : |
- Lieu : Amphithéâtre Pasteur, bâtiment 2, campus Lombarderie
|
| Jury : |
- Rapporteur : Elke Beyreuther: Privatdozent, PhD, TU Dresden – Helmotz - Zentrum Dresden- Rossedorf – Germany
- Rapporteur : Claire Rodriguez-Lafrasse: Professeur des Universités - Praticien Hospitalier, HDR, Université Claude Bernard Lyon 1 - CNRS 5822- France
- Examinateur : Ferid Haddad : Professeur des Universités, HDR, Nantes Université, Subatech UMR 6457
- Examinateur : Elizabeth Cohen-Jonathan Moyal : Professeur des Universités - Praticien Hospitalier, HDR, Université de Toulouse III - CRCT U1037
- Directeur de thèse :
Stéphane SUPIOT ,
Professeur - Praticien Hospitalier Université
- Encadrant :
Vincent POTIRON ,
Chargé de recherche Institut de Cancérologie de l'Ouest
- Encadrant :
Axelle RENODON-CORNIERE ,
Chargée de recherche CNRS
|
La radiothérapie à Ultra-Haut Débit de Dose (RT-UHDD), de l’ordre du Gray/msec, est une technique prometteuse pour réduire la toxicité aux tissus sains. Par ailleurs, la balistique des hadrons (protons/ions d’hélium) permet un meilleur ciblage des tumeurs, limitant la dose délivrée aux tissus sains environnants. Nous avons émis l’hypothèse que la hadronthérapie à UHDD est la méthode optimale pour limiter les séquelles.
Nos travaux montrent que la hadronthérapie UHDD préserve le développement d’embryons de poisson-zèbres par rapport à la radiothérapie conventionnelle (conv-RT). Par expression transcriptionnelle, nous avons montré que l’arrêt du cycle cellulaire est moins affecté après la protonthérapie UHDD (PT-UHDD) qu’après la conv-PT. Également, la PT-UHDD a montré moins de dommages à l’ADN et d’apoptose. Nous avons ensuite étudié les effets précoces de la PT-UHDD sur le système vasculaire, en utilisant des embryons de poisson-zèbres transgéniques. Nos résultats montrent que les vaisseaux existants ne sont pas structurellement affectés par l’irradiation. Par contre, la formation de nouveaux vaisseaux est bloquée. Des résultats similaires ont été obtenus avec des pseudo-tubes formés par des cellules endothéliales in vitro. Cependant, une augmentation des péricytes autour des vaisseaux inter-segmentaux a été observée après PT-UHDD. De plus, par RT-qPCR, nous avons observé une augmentation de gènes de réponse vasculaire après PT-UHDD, notamment la VE-cadhérine.
En conclusion, ce travail met en évidence une protection du développement des embryons de poisson-zèbre par la hadronthérapie UHDD. Ce phénotype semble partiellement indépendant d’une meilleure protection vasculaire.
Publications
2023
Saade, Gaëlle; Bogaerts, Eva; Chiavassa, Sophie; Blain, Guillaume; Delpon, Grégory; Evin, Manon; Ghannam, Youssef; Haddad, Ferid; Haustermans, Karin; Koumeir, Charbel; others,
Ultrahigh-Dose-Rate Proton Irradiation Elicits Reduced Toxicity in Zebrafish Embryos Article de journal
Dans: Advances in Radiation Oncology, vol. 8, no. 2, p. 101124, 2023.
@article{saade2023ultrahigh,
title = {Ultrahigh-Dose-Rate Proton Irradiation Elicits Reduced Toxicity in Zebrafish Embryos},
author = {Gaëlle Saade and Eva Bogaerts and Sophie Chiavassa and Guillaume Blain and Grégory Delpon and Manon Evin and Youssef Ghannam and Ferid Haddad and Karin Haustermans and Charbel Koumeir and others},
url = {https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452109422002305
hal-03940364v1 },
doi = {10.1016/j.adro.2022.101124},
year = {2023},
date = {2023-03-01},
urldate = {2023-03-01},
journal = {Advances in Radiation Oncology},
volume = {8},
number = {2},
pages = {101124},
publisher = {Elsevier},
abstract = {Purpose
Recently, ultrahigh-dose-rate radiation therapy (UHDR-RT) has emerged as a promising strategy to increase the benefit/risk ratio of external RT. Extensive work is on the way to characterize the physical and biological parameters that control the so-called “Flash” effect. However, this healthy/tumor differential effect is observable in in vivo models, which thereby drastically limits the amount of work that is achievable in a timely manner.
Methods and Materials
In this study, zebrafish embryos were used to compare the effect of UHDR irradiation (8-9 kGy/s) to conventional RT dose rate (0.2 Gy/s) with a 68 MeV proton beam. Viability, body length, spine curvature, and pericardial edema were measured 4 days postirradiation.
Results
We show that body length is significantly greater after UHDR-RT compared with conventional RT by 180 µm at 30 Gy and 90 µm at 40 Gy, while pericardial edema is only reduced at 30 Gy. No differences were obtained in terms of survival or spine curvature.
Conclusions
Zebrafish embryo length appears as a robust endpoint, and we anticipate that this model will substantially fasten the study of UHDR proton-beam parameters necessary for “Flash.”},
keywords = {},
pubstate = {published},
tppubtype = {article}
}
Purpose
Recently, ultrahigh-dose-rate radiation therapy (UHDR-RT) has emerged as a promising strategy to increase the benefit/risk ratio of external RT. Extensive work is on the way to characterize the physical and biological parameters that control the so-called “Flash” effect. However, this healthy/tumor differential effect is observable in in vivo models, which thereby drastically limits the amount of work that is achievable in a timely manner.
Methods and Materials
In this study, zebrafish embryos were used to compare the effect of UHDR irradiation (8-9 kGy/s) to conventional RT dose rate (0.2 Gy/s) with a 68 MeV proton beam. Viability, body length, spine curvature, and pericardial edema were measured 4 days postirradiation.
Results
We show that body length is significantly greater after UHDR-RT compared with conventional RT by 180 µm at 30 Gy and 90 µm at 40 Gy, while pericardial edema is only reduced at 30 Gy. No differences were obtained in terms of survival or spine curvature.
Conclusions
Zebrafish embryo length appears as a robust endpoint, and we anticipate that this model will substantially fasten the study of UHDR proton-beam parameters necessary for “Flash.”
Lien
