Doctorant : | Antoine BABUTY |
Directeur de thèse : | Dominique HEYMANN , Professeur - Praticien Hospitalier Université |
co-directeur de thèse : | Marie-Françoise HEYMANN , Maître de Conférences - Praticien Hospitalier ICO |
Financement : |
Outre son rôle dans l’hémostase, il a récemment été démontré que le facteur VIII (FVIII) pouvait avoir un impact sur l’angiogenèse, l’inflammation, l’ostéopénie et la sarcopénie. Cette question a été explorée ici en étudiant le développement musculo-squelettique de souris mâles knock-out pour le FVIII (FVIII-/-). Ces animaux ont développé un phénotype ostéoporotique avec une altération significative de la microarchitecture osseuse, une réduction de la vascularisation et une diminution de la population ostéoblastique. Les analyses protéomiques ont révélé une différenciation des protéines liées au métabolisme osseux entre les souris FVIII-/- et les souris de type sauvage. Des perfusions hebdomadaires de FVIII recombinant ont inversé ce phénotype.
De façon surprenante, les jeunes souris FVIII-/- avaient des muscles plus lourds avec des fibres plus grandes, passant du type IIx au type IIb, ce qui n’a pas été inversé par le traitement par FVIII recombinant. Des différences protéomiques et métaboliques significatives entre les muscles issus de souris sauvage et les muscles issus de souris FVIII-/- ont été observées dont certaines ont été réduites par le traitement par FVIII.
Cette étude fournit la première caractérisation phénotypique complète des os et des muscles de souris FVIII-/- et démontre les avantages de la supplémentation en FVIII pour normaliser leur phénotype musculo-squelettique.
Publications
2023
Dans: Cybium, vol. 47, iss. 3, p. 315-323, 2023, ISBN: 0399-0974.