Les bioconjugués trouvent de plus en plus d’applications dans les matériaux et la médecine. Parmi eux, les vaccins glycoconjugués constituent une classe de vaccins particulièrement efficace pour lutter contre les infections bactériennes (vaccins contre les méningocoques ou les pneumocoques, par exemple). Cependant, les vaccins glycoconjugués formés à partir d’antigènes polysaccharidiques liés à une protéine dite protéine porteuse ne permettent le recrutement que d’une population restreinte de cellules immunitaires. De plus, ilst sont encore obtenus de manière largement empirique. Ainsi les glycoconjugués sont hétérogènes, difficilement caractérisables et ni le nombre d’antigènes polysaccharidiques, ni leur site de greffage à la protéine porteuse ne sont parfaitement contrôlés lors de leur préparation alors même qu’il a été établi que ces paramètres impactaient considérablement la qualité de la réponse immunitaire.

L’objectif de la thèse est de mettre au point une nouvelle génération de vaccins glycoconjugués totalement homogènes et auti- adjuvantés en utilisant les infections à pneumocoques comme modèle d’étude.
En alliant la synthèse organique, la production de protéines recombinantes par des techniques de mutagenèse et d’incorporation d’acides aminés non naturels et le recours à des réactions de bioconjugaison sélectives et performantes, il s’agira pour la première fois d’accéder à des glycoconjugués homogènes.

Est-il possible d’étendre la réponse immunitaire induite par les vaccins glycoconjugués actuels médiée par le recrutement des lymphocytes T CD4+ ? Pour répondre à cette question, les glycoconjugués homogènes seront dotés de propriétés auto-adjuvantes apportées par la protéine porteuse ou par un adjuvant synthétique greffé sur la protéine porteuse pour permettre une réponse immuntaire large grâce à l’activation du Toll-Like Receptor 5 ou des lymphocytes T innées.

Mots-clés : synthèse glycosides, vaccins glycoconjugués

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