Ingéniérie de S-glycosyltransférases par échanges de domaines pour la synthese de thio-glycopeptides multivalents (Sweet-Thio-Pep)
| Responsables(s) : | Financement(s) : |
|---|---|
| Pierre LAFITE, Professeur (Université d'Orléans) et coordinateur du projet |  |
- Début du projet : 31/10/2023
- Fin du projet : 30/04/2027
L’objectif du projet Sweet-ThioPep est de développer de nouveaux outils biochimiques comme sondes multivalentes non hydrolysables de lectines ou de glycosides hydrolases. Ces outils seront construits par voie enzymatique, à partir de glycosyltransférases (GT) modifiées par ingénierie génétique (en générant des GT chimériques capables de transférer divers sucres sur des thiols). Cette approche de GT chimérique, basée sur une approche de bioinformatique, est innovante, et permettra d’obtenir une libraire de biocatalyseurs conçue pour pouvoir greffer divers sucres sur des acides aminés non naturels portant des fonctions thiols.Ces acides aminés seront incorporés dans des peptides cycliques (RAFT), permettant leur orientation modulaire, ainsi qu’une possibilité d’ajout de fonction de ligation orthogonale. Ces plateforme seront ensuite glycosylées par les GT modifiées, pour donner des thio-glycopeptides, permettant d’associer la multiprésentation et le caractère non hydrolysable des thioglycosides, jamais obtenus à ce jour par voie enzymatique. Ces outils seront enfin utilisés comme sonde de lectines ou d’enzymes dans des applications diverses comme la détection de cellules tumorales, ou de propriétés anti-adhésives de pathogènes microbiens.
