O-GlcNAcylation : effet direct et indirect sur RAD51 dans la recombinaison homologue
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- Début du projet : 01/09/2025
- Fin du projet : 30/04/2027
Les cellules sont constamment soumises à une variété de stress qui peuvent induire des dommages à l’ADN, remettant en cause l’intégrité du génome. Pour y faire face, les cellules ont développé plusieurs voies de réparation constituant un processus global connu sous le nom de réponse aux dommages causés à l’ADN (RDA). Les cassures double brin (CDB), qui constituent les lésions de l’ADN les plus néfastes pour les cellules, sont réparées par la recombinaison homologue (RH). Récemment, la O-GlcNAcylation, une modification post-traductionnelle de type glycosylation, a été révélée comme un acteur clé de la RDA dont la RH. Cependant, le rôle de la O-GlcNAcylation sur plusieurs protéines essentielles de la RH reste à élucider, notamment dans le contexte cancéreux. Cela est particulièrement vrai pour RAD51, protéine centrale de la RH, dont la dérégulation est fréquemment associée au processus tumoral.
L’objectif du projet RADNAC est d’identifier les rôles direct et indirect de la O-GlcNAcylation sur la fonction de RAD51 dans la RH. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation de RAD51 au sein de la RH augmenterait notre capacité à pouvoir la moduler. A terme, le ciblage de la O-GlcNAcylation des protéines de la RH pourraient s’avérer une stratégie thérapeutique efficace en monothérapie ou en tant qu’adjuvant de traitement existant comme la chimiothérapie et/ou la radiothérapie anticancéreuses.