La technologie d’incorporation d’acides aminés non naturels (NAAs) par expansion du code génétique permet d’enrichir la réactivité de protéines d’intérêt. Nous l’avons appliquée à trois aspects de la Glycobiologie.
Dans un premier projet, nous avons cherché à exploiter la capacité des fonctions hydroxyles des sucres à former d’autres types de liaisons plus fortes afin d’augmenter l’affinité de lectines. Des gains d’affinité étaient ainsi espérés pour des interactions NAA/ligand qui reposent sur la formation d’une liaison covalente soit de type imine ou sels d’iminium entre un NAA de type aldéhyde et une fonction amine du ligand, soit de type hémiacétal (voire acétale) entre un NAA de type aldéhyde et un ligand possédant une fonction alcool (ou diol). La taille du sucre, la protéine porteuse choisie, la position et la chimie de conjugaison utilisée ainsi que la formulation semblent être des paramètres déterminants dans la l’efficacité d’un vaccin glycoconjugué. L’expansion du code génétique permet de positionner des fonctions orthogonales d’ancrage au sein des protéines porteuses et peut également être combinée à d’autres stratégies de conjugaison ciblées ou aléatoires. Nous exploitons différentes stratégies de conjugaison afin de développer plusieurs modèles de glycoconjugués à visée vaccinale ciblant _Streptococcus pneumoniae. Dans un troisième projet nous tentons de produire des C-hexofuranosides (effets anti-parasitique et immuno-modulateur démontrés) par une réaction d’aldolisation sur des intermédiaires réactionnels de glycosides hydrolases de type furanosyl-enzymes grâce à la modification d’enzymes par un NAA jouant le rôle d’organocatalyseur.